药剂科

近期，头孢菌素导致死亡的案例引发公众广泛关注，再次将头孢菌素类抗菌药物使用前是否需要皮试的话题顶到了风口浪尖，头孢菌素类抗菌药物在用药前到底需不需要皮试？今天让我们再来一起学习一下。

1.什么是头孢菌素类抗菌药物？

头孢菌素类抗菌药物为β-内酰胺类半合成抗菌药物，20世纪60年代应用于临床，其抗菌作用强、抗菌谱广、毒性低，故而被广泛应用于抗感染治疗。常见的头孢菌素类抗菌药物包括头孢氨苄、头孢曲松、头孢哌酮钠舒巴坦钠等。过敏反应为头孢菌素类抗菌药物最常见的不良反应，临床主要表现为皮疹、血清病样反应、药热、哮喘，严重者可致药物过敏性休克甚至死亡。

2.为什么进行药物皮试？

药物皮试的主要目的，是通过检测患者体内是否有针对该类药物及其代谢、降解产物的特异性IgE抗体，预测发生过敏反应的可能性，降低发生过敏性休克等严重过敏反应风险。药物过敏反应根据免疫机制的不同分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。Ⅰ型为IgE介导的速发型过敏反应，通常在给药后数分钟到1小时之内发生，典型临床表现为荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克等。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型为非IgE介导的迟发型过敏反应，通常在给药1小时之后直至数天发生。药物皮试仅可预测Ⅰ型过敏反应的可能性，不能预测Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应，皮试也无法检测药品中是否含有杂质成分。

3.目前推荐常规对头孢菌素类抗菌药物进行皮试吗？

答案是否定的。目前，国际上对头孢菌素类抗菌药物均不常规进行皮试。我国卫生健康委在2021年发布的《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则》[1]明确指出：不推荐在使用头孢菌素前常规进行皮试。此外，《中华人民共和国药典临床用药须知》和《抗菌药物临床应用指导原则》中均未要求头孢菌素用药前常规进行皮试。因此，目前临床上均不采取常规皮试。

4.为什么不推荐在使用头孢菌素类抗菌药物前常规进行皮试？

头孢菌素类抗菌药物给药前常规皮试对过敏反应的临床预测价值无充分循证医学证据支持。迄今尚无批准上市的头孢菌素皮试试剂，且皮试的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值亦未确定。因此，头孢菌素类抗菌药物的皮试对过敏反应的预测价值远低于青霉素类抗菌药物的皮试。

头孢菌素类抗菌药物的皮试结果存在较多的假阳性、假阴性，难以正确可靠的反映患者对药物的过敏情况。假阳性结果造成选药局限性，影响治疗效果，延长住院时间，加速细菌耐药；假阴性患者用药后仍有发生过敏的可能，假阴性易误导临床，降低医务人员警惕性，延误抢救时机等。同时，青霉素及头孢菌素皮试结果易受多种因素影响：正在服用抗组胺药、患有荨麻疹等疾病、皮试液浓度过高、操作手法过重等因素均可导致假阳性反应。婴幼儿及老年患者、近期发生过β内酰胺类药物严重过敏反应的患者易出现假阴性结果。

 5.是不是所有的患者在使用头孢类抗菌药物时均无需皮试？

答案是否定的。《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则》指出，以下情况需要皮试：①既往有明确的青霉素或头孢菌素Ⅰ型（速发型）过敏史患者。②药品说明书中规定需进行皮试的。如注射用头孢噻肟钠。

6.青霉素皮试阳性的人，头孢菌素会过敏吗？

有这种可能性，头孢菌素与青霉素之间以及头孢菌素之间存在交叉过敏性。青霉素与第一代头孢菌素之间的交叉过敏性较多见，可达10%。但第二代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率仅为2%～3%，第三、四代头孢菌素与青霉素之间的交叉过敏反应率更低至0.17%～0.7%。目前，研究认为头孢菌素C7位的R1侧链与青霉素C6位的侧链结构相同或相似是导致交叉过敏反应的主要因素,头孢菌素之间的交叉过敏性可能主要是由于具有相同或相似的C7位的R1侧链[1][2]。

总结来说，皮试仅为预防Ⅰ型过敏反应的措施之一，使用头孢菌素类抗菌药物前，医护人员加强对患者病史的详细询问、治疗时的仔细观察，以及配备及时合理的抢救措施比皮试更为重要。

参考文献：

[1]. 国家卫生健康委办公厅.国家卫生健康委办公厅关于印发β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）的通知［EB/OL].（2021-04-16）https://www.nhc.gov.cn/wjw/c100175/202104/adf092f23a9e468c9117c896e27f7b62.shtml

[2]. Zagursky RJ, Pichichero ME.Cross-reactivity in β-Lactam Allergy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jan-Feb;6(1):72-81

供稿 周慧芝 审核 贾素洁